Une puissante civilisation, les Alimbics, aujourd'hui disparue, a laissé derrière elle des reliques de sa culture guerrière. Un message télépathique a été envoyé de la galaxie Tetra - un endroit non contrôlé par la Fédération Galactique - à travers l'univers. Certains êtres représentant chacun une race différente viendront sur les lieux pour se confronter afin de réclamer ces reliques pour les exploiter... mais à quel prix. Est-ce une arme ? Une source de connaissance ? Tous cherchent à s'en emparer. Certains ne cherchent pas ces reliques à des fins barbares, mais plutôt personnelles.
Samus a été envoyé par la Fédération Galactique afin d'enquêter sur les lieux et trouver le pouvoir suprême afin de le sécuriser. Mais elle croisera plusieurs adversaires. Il s'agit de 6 chasseurs de primes aussi habiles qu'elle et possédant tous une forme alternative. La chasse est officiellement ouverte. Noxus, Kanden, Spire, Sylux, Trace, Weavel et Samus Aran s'affronteront partout dans la galaxie à travers deux planètes et deux stations spatiales (et une planète cachée). De plus, il est possible de remonter le temps.
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