Ce jeu est un spin-off4 de la série Saints Row qui se déroule après la fin de Saints Row IV. Elle possède selon les développeurs un arc narratif plus mature et riche en rebondissements. Les personnages sont dotés d'apparences très cartoons et colorées. L'intrigue du jeu tourne autour d'une organisation connue sous le nom de M.A.Y.H.E.M. (Multinational AgencY Hunting Evil Masterminds), fondée par Persephone Brimstone (un personnage vu pour la première fois dans l'extension de Saints Row IV). Elle est financée par Ultor Corporation (l'un des principaux antagonistes de Saints Row 2 mais aussi de la série Red Faction (fusionnant plus tard avec les Saints dans Saints Row: The Third). L'objectif de M.A.Y.H.E.M est d'arrêter l'organisation L.E.G.I.O.N. La trame du jeu se situe dans une version futuriste de Séoul.
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