L'action de ce rail shooter horrifique se déroule 6 ans après les évènements The House of the Dead 2 et 20 ans avant ceux de The House of the Dead III. Le jeu implémente de nombreuses nouveautés par rapport aux opus précédents.
Aucun port n'a été publié jusqu'à ce que Sega publie une version PlayStation 3 avec prise en charge PlayStation Move en 2012, d'abord en téléchargement. Le port inclut des niveaux de The House of the Dead 4 Special.
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