Fight Night: Round 3 est essentiellement consacré à l'univers de la boxe à l'époque de Mohamed Ali. Le jeu permet au joueur de rejouer ou de revivre les grands matchs de l'époque, tel que le match du siècle opposant Ali a Joe Frazier. Le joueur peut aussi créer un boxeur et lui faire jouer des combats, du début jusqu'à la fin de sa carrière, pour devenir le champion de sa catégorie.
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