Crusader : No Regret est une suite directe de Crusader : No Remorse, ses événements commençant 46 heures après ceux décrits dans le jeu précédent. Le protagoniste du jeu, un silencieux connu sous le nom de Capitaine, manipule sa capsule de sauvetage pour en faire un cargo du WEC se dirigeant vers la lune. Là-bas, le WEC s’est imposé comme le pouvoir unique, supervisant les procédures minières et utilisant la Lune comme prison pour les dissidents. Les résistants sont obligés de travailler pour le WEC, extrayant un précieux composant radioactif, le Di-Corellium. La puissante société n'est pas contente de voir le capitaine sur la lune, et il doit utiliser toute son intelligence et ses compétences pour survivre alors que le WEC, dirigé par le président Draygan, tente de le traquer.
Le jeu ressemble et se joue de manière très similaire à son prédécesseur, étant un jeu de tir isométrique dans lequel le capitaine peut également sauter, courir, rouler et s'agenouiller pour éviter les attaques ennemies. Quelques nouvelles armes et animations de mort ont été ajoutées. La structure du jeu est un peu plus simple que celle du volet précédent. Dans No Remorse, le capitaine était limité à porter cinq armes, dans No Regret, cette limitation a été supprimée.
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