Endetté auprès d'individus peu recommandables, le détective privé Booker DeWitt doit accomplir une mission impossible : se rendre à Columbia, une ville dans les nuages, pour sauver une certaine Elizabeth. Elle a le pouvoir singulier de modifier la réalité et son ravisseur espère en profiter pour concrétiser sa vision pervertie du rêve américain.
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